1842年，清政府与英国签订《南京条约》割让香港岛后，葡萄牙派代表与清朝钦差大臣爱新觉罗·耆英谈判，要求豁免地租银，并由葡萄牙军队驻防澳门半岛。清政府断然拒绝葡萄牙的要求，但维持已给予葡萄牙的各样优待。及至1845年11月20日，葡萄牙女王玛丽亚二世单方面宣布澳门为自由港，除容许外国商船停泊进行贸易活动外，更拒绝向清朝政府缴纳地租银。1846年4月澳督亚马留上任后，随即推行一系列统治政策。1846年5月，亚马留单方面宣布对华籍澳门居民征收地租、人头税和不动产税[3]，把只对葡萄牙居民实行的统治权，扩大到华籍居民。亚马留之举立即引起驻澳的清朝官员的严重抗议与交涉。但从1849年开始，亚马留悍然将清朝官员赶出澳门和捣毁清朝海关，并停止向清政府缴纳地租银。亚马留的举动，进一步激起了华籍居民的民愤。结果，亚马留在同年8月22日被刺杀身亡。

1862年葡萄牙曾与清政府草签《中葡和好贸易条约》，将澳门地区转为葡萄牙属地，但被发现而告终。直至1886年(光绪12年)，葡萄牙与英国代表藉鸦片缉私征税的合作与清政府谈判。结果于1887年，清政府与葡萄牙先后签订了《中葡里斯本草约》、《中葡和好通商条约》，条约中列明“由中国坚准葡国永驻管理澳门以及属澳之地，与葡国治理他处无异”。不过为避免主权彻底丧失，清政府保留了将澳门让与他国的权利，葡萄牙若想将澳门让与他国，必须经过中方同意，也表明了澳门是葡萄牙的国土

1986年5月20日，中国与葡萄牙政府正式发布新闻公报，宣布6月30日在北京展开澳门问题的谈判，解决澳门问题。到6月，中国代表团由周南率领欢迎葡萄牙代表团“并在欢迎词引用唐诗“潮落江平有风，兰舟共济与君同”来比喻中葡两国就澳门问题的谈判，是伙伴之间的关系，而不是对手之间的关系。自此，中葡两国正式就澳门问题举行会谈