李固言，是赵郡人。祖父名赵并，父亲名赵现。李固言在元和七年考取进士甲科。太和初年，多次升迁后担任礼部郎中、知台杂等官职。太和四年，李宗闵担任宰相，任命他为给事中。太和五年，宋申锡被王守澄诬陷，固言和同事们跪伏在朝堂上替他争论。将作监王堪因为维修、供奉太庙消极怠慢，被罚俸禄，仍然改任太子宾客。诏书写好后，李固言驳回了诏书，说：“东宫是调教护持太子的地方，不能让不能尽责而被罚的人处在这个位置。”于是改任均王傅。太和六年，升任工部侍郎。太和七年四月，改任尚书左丞，奉皇帝命令制定左、右仆射上书言事的制度仪节。太和八年，李德裕担任宰相，将李固言调任华州刺史。
那年十月，李宗闵又入朝主政，召回李固言担任吏部侍郎。太和九年五月，又升任御史大夫。六月，李宗闵获罪，李固言代理门下侍郎、宰相之职，不久，又加官崇文馆大学士。当时李训与郑注专权，自己想窃取宰相之职。李宗闵被贬职之后，表面上体现自己的公正，就推举李固言任宰相，暗地里又诋毁他跟李宗闵结为朋党。那年九月，李固言以兵部尚书的身份调出朝廷，担任兴元郡节度使。李训自己取代李固言担任宰相。李训与郑注被处死后，唐文宗想到李固言非常正直，于开成元年的四月，又将他召回朝廷，担任宰相，兼任户部尚书。
开成二年，大臣们请求给皇帝献上尊号，皇帝在紫宸殿说：“朝廷内外都上奏章，要求给我加一个尊号。但是我考虑到国家治理得并不好，实在愧对大臣们的请求。好像听说州郡地方官很多没有政绩？”李固言说：“有人说邓州刺史王堪衰弱老迈，隋州刺史郑襄政事混乱。”皇帝说：“王堪是贞元年间的御史，现在只剩下他一个人了。”郑覃说：“我因为王堪是个老臣，举荐他担任刺史。郑襄近来也恪守职责，也没有什么乱政的事情。如果说州郡治理得不好，哪里又只有这两个人？”皇帝说：“诗经说：‘济济多士，文王以宁。’德宗时代，朝廷里面有很多担任闲职的官员，难道是因为缺乏人才吗？”李石回答说：“哪怕只有十户人家的小城，也一定会有忠诚守信的人。怎么这么大的一个国家，会没有人才？是因为贞元年间晋升的通道被堵塞了，所以有才华的人，有些寄身于其他的地方，这就是不录用提拔人才的过失了。”李固言说：“求才的办法，就是有人保荐，就应该奖掖任用。然后随着他是否称职加以提拔与罢免。”皇帝说：“宰相推荐人才，不要考虑和自己的关系是亲近还是疏远。窦易直当宰相时，就不曾任用关系亲密的人。如果自己不是当宰相的材料，自然应该主动辞职。如果是公正的推举，和自己关系亲密又有什么嫌疑呢？人很少是全才，只要用他所擅长的方面就是了。”
不久，又进阶为金紫，兼户部尚书。那年的十月，以门下侍郎和宰相的身份，出任成都尹、剑南节度使，取代杨嗣复。李固言上奏章，请求让出门下侍郎一职，于是任检校左仆射。会昌初年，又进入朝廷，历任兵部与户部尚书。唐宣宗即位后，授予他检校司徒、东都留守之职。大中末年，用太常卿孙卿取代他，授予他太子太傅的职位，分管东都事务，在此职位上去世。